Epivir - hbv 28

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EPIVIR VHB EPIVIR VHB - le comprimé de lamivudina, le enduit película EPIVIR VHB - solución de lamivudina GlaxoSmithKline LLC EPIVIR-HBV ® (lamivudina) Solución orale AVERTISSEMENT L'acidose lactique ET hepatomegalia severa AVEC ESTEATOSIS, ES incluant DES CAS fatals, ONT ÉTÉ ANNONCES AVEC L'UTILIZACIÓN D'análogos de nucleósidos seuls OU DANS LA COMBINAISON, ES incluant LAMIVUDINA ET D'AUTRE antirretrovirales (VOIR DES AVERTISSEMENTS). LE VIRUS D'immunodéficience Humain CONSEILLANT (VIH) ET ÉVALUANT devrait ÊTRE OFERTA A TOUS LES PACIENTES Avant de commencer EPIVIR-HBV ET LE DIJE PÉRIODIQUEMENT Traitement (VOIR DES AVERTISSEMENTS), parce que LES COMPRIMES EPIVIR-HBV ET LA SOLUCIÓN ORALE CONTIENNENT UNE DOSIS INFERIEURE DU meme ingrediente ACTIF (lamivudina) qu'EPIVIR ® LES COMPRIMES ET LA SOLUCIÓN ORALE avait L'habitude DE traiter VIH L'infección. SI LE Traitement AVEC EPIVIR-HBV EST prescrit POUR L'hépatite CHRONIQUE B POUR PACIENTE avec un méconnu OU NO SOIGNE VIH L'INFECCIÓN, L'APARICIÓN RAPIDE DE RESISTENCIA VIH est à CAUSA DE LA DOSIS SOUSTHÉRAPEUTIQUE ET DE LA MONOTHÉRAPIE INCONVENANTE. LES EXACERBACIONES Aigües SEVERAS D'hépatite B ONT ÉTÉ ANNONCÉES dans les PACIENTES QUI ONT ARRETE L'ANTIHÉPATITE B LA TERAPIA (ES incluant EPIVIR-HBV). LA FUNCION hépatique devrait ÊTRE Contrôlée de Pres TANTE AVEC LA SUITE Clinique qu'avec de laboratoire DEPUIS AU MOINS PLUSIEURS MOIS dans les PACIENTES QUI ARRÊTENT L'ANTIHÉPATITE B LA TERAPIA. SI approprié, L'INICIACIÓN D'ANTIHÉPATITE B LA TERAPIA peut être justifiée (VOIR DES AVERTISSEMENTS). DESCRIPCIÓN EPIVIR-HBV est un nom de marque verter lamivudina, la ONU análogo de nucleósido synthétique avec l'activité contre l'hépatite B le virus (VHB) y VIH. Lamivudina a été initialement développé pour le Traitement de la infección por VIH comme EPIVIR. Voir s'il vous plaît le complet prescrire des renseignements pour les COMPRIMES EPIVIR et une Solución Orale pour les renseignements supplémentaires. Le nom chimique de lamivudina est (2R, cis) -4-amino-1- (2-hidroximetil-1,3-oxatiolan-5-il) - (1H) pirimidin-2-ona. Lamivudina est (le-) enantiómero d'un análogo de citidina didesoxi. Lamivudina a été appelle aussi (-) 2, 3 - dideoxy, 3 - thiacytidine???. Il a une formule moléculaire de C 8 H 11 N 3 O 3 S et un poids moléculaire de 229,3. Il a la formule structurelle suivante: Lamivudina est un blanc au solide cristallin blanc cassé avec une solubilité d'environ 70 mgs / mililitros dans l'eau à 20 ° C. Les COMPRIMES d'EPIVIR-HBV sont pour l'orale administración. Chaque comprimé contient 100 mg de lamivudina et des ingrédients inactifs hipromelosa, macrogol 400, le estearato de magnesio, celulosa microcristalina LA, polisorbato 80, l'oxyde en fer rouge, l'amidon de glicolato sódico, le dioxyde de titane et l'oxyde linea jaune fer. EPIVIR-HBV La solución Orale est pour l'orale administración. Un mililitro (1 ml) de solución contient Orale EPIVIR-HBV 5 mg de lamivudina (5 mgs / mililitro) dans une solution aqueuse et les ingrédients inactifs les goûts de Fraises et à la banane artificiels, l'acide citrique (anhydre), metilparabeno , propileno glicol le, propilparabeno, le citrato de sodio (dihidrato) et le sacarosa (200 mg). Microbiologie Mécanisme d'Acción Lamivudina est un análogo de nucleósido synthétique. Intracellulairement, lamivudina est fosforilada à son 5 métabolite? Actif trifosfato, lamivudina trifosfato, 3TC-TP. L'incorporación de la forme de monofosfato dans l'ADN viral del VHB par des résultats inversa de la transcriptasa dans la résiliation de chaîne d'ADN. 3TC-TP inhibé aussi l'ARN - et l'ADN dependiente DE L'ADN polimerasa les activités de VIH 1 solapas transcriptasa inversa (RT). 3TC-TP est un faible inhibiteur de α mammifère, β y γ - polimerasas l'ADN. antivirale activité L'activité de lamivudina contre VHB dans la culture de cellule a été persona evaluada dans l'ADN-VHB transfectadas 2.2.15, cellules cellules de HB611 y un infecté hepatocitos humain primaire. Les valeurs d'EC50 (la concentración de médicament avait besoin de réduire le niveau d'extracelular del VHB L'ADN de 50%) varié de 0,01? M (2,3 ng / ml) a 5,6? M (/ ml 1,3 mcg) selon La durée d'exposición de cellules à lamivudina, Le système de modèle de cellule et le protocole utilisé. Voir l'inserción de paquet EPIVIR pour les renseignements concernant l'activité de lamivudina contre VIH. Resistencia Resistente a la lamivudina Isole ont été dans les identifica pacientes avec la percée virológica, définie en utilisant l'Essai d'hibridación de solución comme la détection d'ADN del VHB dans le sérum dans ou plus 2 ocasiones après avoir manque de découvrir l'ADN del VHB dans ou plus 2 ocasiones et défini en utilisant l'essai de PCR Comme a 1 log10 l'el aumento (de 10 plis) dans le sérum l'ADN de VHB du nadir pendant le Traitement dans un paciente qui avait une réponse virológica initiale. VHB resistente a la lamivudina isole développent des sustituciones M204V / I dans le domaine du motivo YMDD catalytique du revers transcriptasa viral. Les sustituciones de M204V me sont fréquemment accompagnées par d'autres sustituciones (V173L, L180M) qui améliorent le niveau de Resistencia lamivudina ou d'acte Comme les mutaciones compensatrices améliorant l'efficacité de Replicación /. D'autres sustituciones découvertes dans VHB resistente a la lamivudina isolent incluent L80I et A181T. Dans 4 Essais cliniques Controles dans les adultes avec l'hépatite Chronique HBeAg-positivo B l'infección virulente (CHB), l'YMDD del VHB-mutante al descubierto a été dans 81 de 335 pacientes y 100 mg de lamivudina recevant une fois tous les jours depuis 52 semaines. La prédominance de sustituciones YMDD était moins de 10% dans Chacun de ces procès étudiés des pacientes à 24 semaines et unas augmenté à une moyenne de 24% (la gamme dans 4 études. 16% a 32%) à 52 semaines. Dans les données limitées d'un procès consécutif à long terme dans les pacientes qui ont Proseguir a 100 mg / días de lamivudina après une de ces études, les sustituciones d'YMDD más refuerzos nacionales de lomo de 18% (10 de 57) à 1 a un 41 % (20 de 49), 53% (27 de 51) et après 2 69% (31 de 45), 3 et à 4 años de traitement, respectivement. Colgante de la Période de traitement de 5 années, la proporción De los pacientes qui ont développé l'YMDD del VHB-mutante était n'importe quand 69% (40 de 58). Dans un procès controle dans les pacientes de pédiatrie, l'YMDD del VHB-mutante al descubierto a été dans 31 de 166 pacientes (de 19%) lamivudina recevant depuis 52 semaines. Pour un sous-groupe qui est resté sur la thérapie lamivudina dans une étude consecutivo, les mutaciones YMDD d'ont augmenté de 24% (29 de 121) à 12 mois à 59% (68 de 115) à 24 mois et à 64% (66 de 103) a 36 meses de traitement lamivudina. Dans une étude contrôlée, les pacientes naïfs du Traitement avec CHB HBeAg-positif ont été traités lamivudina ou lamivudina más adefovir dipivoxil La thérapie de combinaison. 104 semaines suivantes de thérapie, l'YMDD del VHB-mutante al descubierto a été dans 7 de 40 pacientes (de 18%) recevant La thérapie de combinaison comparée avec 15 de 35 pacientes (de 43%) recevant lamivudina-seulement La thérapie. Dans une autre étude contrôlée, La thérapie de combinaison persona evaluada a été dans les adultes pacientes HBeAg-avec CHB positif qui l'avaient YMDD del VHB-mutante et ont diminue la réponse Clinique et virológica a lamivudina. 52 semaines suivantes de lamivudina más adefovir dipivoxil La thérapie de combinaison (n = 46) ou lamivudina-seulement La thérapie (n = 49), l'YMDD del VHB-mutante a été al descubierto moins fréquemment dans les pacientes recevant La thérapie de combinaison, 62 contre% al 96%. Une étude publiée un suggéré Que les taux de Resistencia lamivudina dans les pacientes traités verter CHB HBeAg-négatif aient l'air de ser más de variable (0% a 27% a un 1 et à 10% a 56% a 2 años) . Trans-résistance VHB VHB contenant lamivudina les sustituciones associées a la resistencia (rtL180M, rtM204I, rtM204V, rtL180M + rtM204V, rtV173L + ​​rtL180M + rtM204V) retiennent la susceptibilité a adefovir dipivoxil, mais ONT réduit la susceptibilité a entecavir (30 pli) y telbivudina (les reducciones de 1000 plis de la susceptibilité à lamivudina. VIH infectados por el VIH-1 dans les Études de pacientes qui ont reçu La monothérapie lamivudina ou la thérapie de combinaison avec lamivudina más zidovudina depuis au moins 12 semaines, VIH 1 Isole avec la susceptibilité réduite dans la cultura de cellule a lamivudina ont été découverts dans la plupart des pacientes (voir des AVERTISSEMENTS). pharmacologie Clinique Farmacocinética dans les Adultes Les Proprietes farmacocinética de lamivudina ont été comme le étudiées 45 tours et les dosis orales múltiples variante De 5 a 600 mg par jour administrés aux pacientes VHB-infectés. Les Proprietes farmacocinética de lamivudina ont été aussi dans étudiées asintomática, les adultes pacientes VIH infectés après l'administración de 45 rutas intraveineux (IV) les variante dosis de 0,25 a 8 mg / kg, aussi bien Que le 45 tours et múltiplos (deux fois par jour le régime) les dosis orales variante de 0,25 à 10 mg / kg. La absorción y biodisponibilidad Lamivudina a été rapidement absorbé après l'administración orale dans les pacientes VHB-infectés et dans les sujets En Bonne Santé. Suite aux dosis orales simples de 100 mg, le máximas en suero lamivudina la concentración (C max) dans les pacientes HBV-infectés (l'état) ferme et les sujets En Bonne Santé (la dosis sencilla) était 1,28 ± 0,56 mcg / ml et 1,05 ± 0,32 mcg / ml (voulez extrema ± SD), respectivement, qui s'est produit Entre 0,5 y 2 heures après l'administración. La région sous la concentración plasmática de contre la courbe de temps (AUC [0-24 hr]) Suite a 100 mg de lamivudina le 45 rutas oral de dosis et les quotidiennes répétées verter tenir l'état était 4,3 ± 1,4 (voulez extrema ± DE) y 4.7 ± 1.7 mcg • h / ml, respectivement. La biodisponibilidad relatifs du comprimé et de la solución ont été alors démontrés dans les sujets En Bonne Santé. Bien Que la solución AIT démontré une légèrement más alta concentración de sérum maximale (C max), il n'y avait aucune diferencia significativa dans l'exposición systémique (AUC ∞) Entre la solución et le comprimé. Donc, la solución et le comprimé peuvent de ser Emplea de façon intercambiables. Après l'administración de lamivudina orale une fois tous les jours aux adultes HBV-infectés, l'AUC y Cmax ONT augmenté dans la proporción a la dosis sur la gamme de 5 mgs al 600 mgs une fois tous les jours. . Le comprimé de 100 mgs a été à 24 administré oralement Sujets En Bonne santé dans 2 ocasiones, une fois dans l'état Jeune et une fois avec la nourriture (Le repas estándar de 967 kilocalorías; La Graisse de 67 gramos, la protéine de 33 programas, l'hidratos de carbone de 58 gramos). Il n'y avait aucune diferencia significativa dans l'exposición systémique (AUC ∞) dans le nourri et des Etats un Jeune; donc, les COMPRIMES d'EPIVIR-HBV et la solución Orale peuvent de ser administrés avec ou sans Nourriture. Lamivudina a été rapidement absorbé après l'administración orale dans les pacientes con VIH se infectés. absolu biodisponibilidad dans 12 pacientes adultes était 86% ± 16% (voulez extrema ± SD) Pour le comprimé de 150 mg y 87% ± 13% pour la solución de 10 mg / ml orale. Distribución Le volumen aparente de distribución de la administración IV de après lamivudina a 20 pacientes asintomáticos con VIH se les infectés avaient 1,3 ± 0,4 l ans / kg, en suggérant Que lamivudina distribué dans les espaces extravascular. Le volumen de distribución était indépendant de la dosis et n'était pas en corrélation avec le poids de corps. Le fait de sí lier de lamivudina aux PROTEINES de humaines plasma bas EST (36%) et indépendant de la dosis. Les études in vitro ONT Montré Que sur la gamme de concentración De 0,1 a 100 mcg / ml, la quantité de lamivudina associé a los eritrocitos una varié de 53% a 57% y était indépendante de la concentración. métabolisme Le métabolisme de lamivudina est une ruta mineure d'eliminación. Dans l'homme, le seul métabolite connu de lamivudina est le métabolite trans-sulfóxido. Dans 9 sujets En Bonne Santé recevant 300 mg de lamivudina Comme les dosis orales simples, el total de las Naciones Unidas de 4,2% (la gamme 1,5% a 7,5%) de la dosis a été excretan comme le métabolite trans-sulfóxido dans l'orina, no haga la majorité a été excrétée dans les premières 12 heures. Les concentraciones de sérum du métabolite pas n'ont trans-sulfóxido été déterminées. Eliminación La Mayoría de lamivudina est dans l'éliminée inchangée orina par la sécrétion catiónico organique activo. Dans 9 sujets En Bonne Santé donnés une dosis orale sencilla de 300 mg de lamivudina, l'autorisation rénale était 199,7 ± 56,9 ml / min (voulez extrema ± SD). Dans 20 pacientes VIH infectés donnés ONU 45 rutas dosis IV, l'autorisation rénale était 280,4 ± 75,2 ml / min (voulez extrema ± SD), en représentant 71% ± 16% (signifient ± SD) de l'autorisation totale de lamivudina. Dans la plupart des études de la dosis sencilla dans VIH - ou les pacientes VHB-infectés ou les sujets En Bonne Santé avec l'échantillonnage de sérum depuis 24 heures dosis après le, la demi-vie d'élimination moyenne observée (t½) de una varié de 5 a 7 heures. Dans les pacientes con VIH se infectés, l'autorisation totale était 398,5 ± 69,1 mililitros / minuto (voulez extrema ± SD). La demi-vie d'élimination et d'autorisation orale était indépendante de la dosis y del Peso de corps sur une gamme de dosificación orale de 0,25 à 10 mgs / kg. poblaciones spéciales Adultes Avec la Función rénale Diminuée Les Proprietes farmacocinética de lamivudina ont été déterminées dans les sujets En Bonne Santé et dans les sujets avec fonction rénale diminuée, avec et sans hemodiálisis (la Tabla 1). La tabla 1. Les Paramètres de farmacocinético (Signifient ± SD) normalisé de la dosis Dosis à une Orale simple de 100 mg de lamivudina dans les Pacientes avec les Degres buzos de Fonction rénale Critère d'autorisation de creatinina (Le Nombre de Sujets) L'exposición (AUC ∞), C max et demi-vie un augmenté avec la disminución de la Función rénale (comme Exprime la par de creatinina autorisation l'). L'autorisation orale totale apparente (Cl / F) de lamivudina una diminue comme l'autorisation creatinina un diminue. Tmáx n'a pas été de façon significativa affecté par rénale la Función. Base sur ces observaciones, en recommande Que le dosis de lamivudina soit Modificado dans les pacientes avec l'affaiblissement renal (voir le DOSIS ET L'vía de administración). La hemodiálisis augmente l'autorisation lamivudina d'un moyen de 64 à 88 mililitros / minuto; cependant, le terme de hemodiálisis (4 heures) était insuffisant verter de façon significativa cambiador de l'exposición lamivudina moyenne après une la administración de la dosis simple. La dialyse peritoneal ambulatoire continuar et la dialyse peritoneal automatisée ont des effets négligeables sur l'autorisation lamivudina. Donc, en recommande, Suite a la corrección de dosis pour l'autorisation creatinina, modificación de dosis qu'aucune supplémentaire ne soit faite après la hemodiálisis de rutina ou la dialyse peritoneal. En n'est pas connu si lamivudina peut être enlevé continu hemodiálisis par (de 24 heures). L'effet d'affaiblissement rénal sur farmacocinética de lamivudina dans les pacientes de pédiatrie avec l'hépatite Chronique B n'est pas connu. Adultes Avec la Función hépatique Diminuée Les Proprietes farmacocinética de lamivudina ont été déterminées dans les adultes avec fonction hépatique diminuée (La Tabla 2). Les pacientes étaient en sofás par la sévérité d'affaiblissement fonctionnel hépatique. La tabla 2. Les Paramètres de farmacocinético (Signifient ± SD) normalisé de la dosis à une dosis simple de 100 mg de lamivudina dans 3 Groupes de Sujets Avec la Función hépatique Normale ou Diminuée * L'affaiblissement hépatique un par l'évalué alcootest aminopirina. Les paramètres de farmacocinética n'ont pas été cambios en diminuant la Función hépatique. Donc, la adaptación de dosis aucune verter n'est lamivudina exigée pour les pacientes avec fonction hépatique diminuée. La sécurité et l'efficacité d'EPIVIR-HBV n'ont pas été établies en présence de la maladie de foie descompensada (voir des precauciones). Postrasplante hépatique Quatorze pacientes VHB-infectés ont reçu le trasplante de foie a la suite de thérapie lamivudina et ont des consumado evaluaciones farmacocinéticas lors de l'enrôlement, 2 semaines après Que 100 mgs dosant autrefois tous les jours (pre-transplantent) y 3 suites mois au trasplante ; il n'y avait aucune diferencia significativa dans les paramètres farmacocinético. L'exposición totale de lamivudina est essentiellement affectée par le dysfonctionnement renal; conséquent la par, les pacientes de trasplante de avec fonction rénale réduite avaient la généralement más alta exposición Que les pacientes avec fonction rénale normale. La sécurité et l'efficacité d'EPIVIR-HBV n'ont pas été établies dans cette población (voir des precauciones). Los pacientes de pédiatrie la farmacocinética de lamivudina ont été eValues ​​dans une étude variante de la dosis de 28 jours dans 53 pacientes de pediatría avec l'hépatite chronique B. pacientes mayores de 2 à 12 ans ont été randomises vierten recevoir 0,35 mg / kg de lamivudina deux fois par jour, 3 mg / kg une fois tous les jours, 1,5 mg / kg deux fois par jour, ou 4 mg / kg deux fois par jour. Les pacientes con edades de 13 à 17 ans ONT recu 100 mgs lamivudina une fois tous les jours. Lamivudina a été rapidement absorbé (Tmáx 0,5 à 1 heure). En general, los qu'exposition tant C máx (AUC) ONT Montré la proportionnalité de la dosis dans la gamme de dosificación étudiée. L'autorisation orale corrigée del Peso était la plus Haute à 2 ans et una disminución de 2 a 12 años, où les valeurs étaient semblables alors aux Vus dans les adultes. Une dosis de 3 mg / kg donnés une fois tous les jours produit lamivudina permanente AUC (signifient 5 953 ng • h / ml ± 1 562 SD) semblable à cela associé à une dosis de 100 mg / jours dans les adultes. sexe Il n'y a aucune différence de sexe significativas dans la farmacocinética de lamivudina. Curso Il n'y a aucune diferencia significativa de la raza farmacocinética dans lamivudina. Acciones réciproques de médicament Les dosis múltiplos de lamivudina et une dosis sencilla étaient d'interféron coadministra a 19 machos Sujets En Bonne santé dans une étude de la farmacocinética. Les résultats ONT indiqué une petite reducción (de 10%) de las AUC lamivudina, mais aucun changement dans l'interféron farmacocinético les paramètres quand les 2 médicaments ont été dans la donnés combinaison. Tous les autres paramètres farmacocinético (C máx. Tmax et t ½) étaient inchangés. Il n'y avait acción aucune réciproque farmacocinética significativa Entre lamivudina y el interferón alfa dans cette étude. Lamivudina y zidovudina étaient coadministrar a 12 pacientes asintomáticos con VIH se ADULTES positifs dans le center simple, l'ouverte étiquette, randomisée, l'étude croisée. Aucune diferencia significativa n'a été dans observée AUC ∞ ou l'autorisation totale verter lamivudina zidovudina ou quand les 2 médicaments ont été administrés conjunto. La administración conjunta de lamivudina con zidovudina avec avait verter Résultat aumento de junio de 39% ± 62% (voulez extrema ± SD) dans C max de zidovudina. Lamivudina y trimetoprim / sulfametoxazol (TMP / SMX) étaient coadministra a 14 pacientes VIH positifs dans le centro simple, l'étiquette ouverte, randomisée, l'étude croisée. paciente chaque un reçu le Traitement avec une simple dosis de 300 mg de lamivudina et de TMP 160 800 mgs mg / SMX une fois par jour depuis 5 días avec l'administración d'élément de 300 mg de lamivudina avec la Cinquième dosis sur croisé diseño de la ONU . La coadministración de TMP / SMX avec lamivudina avait verter Résultat une el aumento de 44% ± 23% (voulez extrema ± SD) dans lamivudina AUC ∞, une disminución de 29% ± 13% dans l'autorisation orale lamivudina et une disminución de 30% ± 36% dans l'autorisation rénale lamivudina. Les Proprietes farmacocinético de TMP SMX et de n'ont pas été changées par coadministración de lamivudina avec (voir des precauciones. Réciproques acciones de Médicament). Lamivudina y zalcitabina peuvent inhiber fosforilación intracellulaire l'un de l'autre. Donc, l'utilización de lamivudina dans la combinaison avec zalcitabina n'est pas recommandée. INDICACIONES DE USO ET EPIVIR-HBV est pour le indiqué Traitement d'hépatite Chronique B associé à L'Evidence d'hépatite B la réplication virale et l'inflamación de foie activo. Cette indicación est basée sur 1 año histológico et les reponses serológica dans les adultes pacientes avec l'hépatite Chronique compensée B et les renseignements más Limites d'une étude dans les âges de pacientes de pediatría 2 à 17 ans (see Descripción d'Études cliniques ci-dessous). Descripción d'Études Cliniques adultes La Sécurité et l'efficacité d'EPIVIR-HBV ont été dans evaluados, 4 études Contrôlées dans 967 pacientes avec l'hépatite Chronique compensée B. Tous les pacientes étaient 16 ans d'âge ou plus vieil et l'avaient hépatite Chronique B l ' virulente infección (le HBsAg positif depuis au moins 6 meses) accompagné par L'Evidence de la replicación del VHB (HBeAg le sérum positif et pour le positif sérum l'ADN de VHB, comme mesuré par un essai d'hibridación de la solución de recherche ) et les niveaux ALT continuellement Elèves et / ou l'inflamación Chronique sur la biopsie de foie de diagnóstico compatible ONU avec d'hépatite virale Chronique. Trois études de ces ONT fourni des Comparaisons de 100 mgs EPIVIR-HBV une fois tous les jours contre le placebo et les résultats de ces Comparaisons sont hojas de vida ci-dessous. L'étude 1 était une étude randomisée, dobles aveugle de 100 mgs EPIVIR-HBV une fois tous les jours contre le placebo depuis 52 semaines suivies par une PERIODE sans Traitement de 16 semaines dans les pacientes américains naïfs du Traitement. L'étude 2 était une étude randomisée, doble aveugle, de 3 sujetadores qui a Compare 25 mgs EPIVIR-HBV une fois tous les jours contre 100 mgs EPIVIR-HBV une fois tous les jours contre le placebo depuis 52 semaines dans les asiatiques pacientes. L'étude 3 était une étude randomisée, partiellement aveugle, de 3 sujetadores conduite essentiellement en Amérique du Nord et Europe dans les pacientes qui avaient L'Evidence en cours d'hépatite Chronique activo B en dépit du Traitement précédent avec l'interferón alfa. L'étude a Compare 100 mgs EPIVIR-HBV une fois tous les jours depuis 52 semaines, suivies de 100 mgs EPIVIR-HBV ou d'au appariement placebo une fois tous les jours depuis 16 semaines (Le Bras 1), contre le une el placebo fois tous les jours depuis 68 semaines (Le Bras 2). (Un troisième sujetadores en utilisant une combinaison d'interféron et de lamivudina n'est pas ici présenté parce qu'il n'y avait pas de renseignements suffisants vierten évaluer régimen ce.) De Principales Comparaisons de último punto pour le histológico et les résultats dans serológica lamivudina (100 mgs tous les jours) et les Los destinatarios de placebo dans les études du Contrôlées placebo sont dans les montrées mesas suivantes. La tabla 3. La Respuesta de histológica à La Semaine 52 Parmi les Pacientes Adultes Recevant EPIVIR-HBV 100 mgs une fois Tous les jours ou le Placebo * L'amélioration a été définie comme une disminución de ≥2 puntos dans l'Índice de Knodell histológico Actividad (HAI) 1 à La Semaine 52 comparé avec le prétraitement HAI. Les pacientes avec les données manquantes a la ligne de base de ONT été exclus. La normalización de sérum les niveaux d'était ALT más fréquente avec le Traitement lamivudina comparé avec le placebo dans les Études 1-3. La Mayoría de los pacientes lamivudina-traites un Montré qu'une disminución d'ADN del VHB a au-dessous de l'essai limite tôt au cours de thérapie. Cependant, la reaparición d'ADN del VHB detectable de l'essai pendant le Traitement lamivudina a été dans observée entorno gradas de la ONU de los pacientes après initiale cette réponse. pédiatrie La sécurité et l'efficacité d'EPIVIR-HBV ont été evaluados, dans un essai clinique doble aveugle dans 286 pacientes variante de 2 à 17 ans d'âge, qui ont été randomises (2: 1) verter recevoir 52 semaines de lamivudina (3 mgs / kg une fois tous les jours un máximo de 100 mg de la ONU une fois tous les jours) ou le placebo. Tous les pacientes avaient compensé l'hépatite Chronique B accompagné par l'évidence d'hépatite B la réplication virulente (le sérum positif HBeAg et pour le positif sérum l'ADN de VHB par un essai d'ADN de la Chaîne branchue de recherche) et élevaient continuellement le sérum les niveaux d'ALT. La combinaison de perte de HBeAg y de réduction d'ADN del VHB a au-dessous de la limite d'essai de l'essai de recherche, évalué a la Semaine 52, a été dans observée 23% de sujets de lamivudina y el 13% de sujets de placebo. La normalización de ALT en suero a été consumados et maintenu à La Semaine 52 más fréquemment dans les pacientes un Traité avec EPIVIR-HBV comparé avec le placebo (55% contre 13%). Comme dans l'adulte un contrôle des procès, les sujets les más lamivudina-des Traités avaient disminuciones dans l'ADN del VHB au-dessous de la limite de l'essai tôt dans le Traitement, mais Environ niveles de la ONU sujets avec cette réponse initiale avait La reaparición d'ADN del VHB detectable de l'essai pendant le Traitement. Les adolescentes (mayores de 13 años les à 17 ans) ont fait moins de preuve d'effet de traitement Que les enfants, más jeunes. Contre-INDICACIONES Les COMPRIMES d'EPIVIR-HBV et la solución Orale EPIVIR-HBV sont contre-indiqués dans les pacientes avec l'hypersensibilité auparavant démontrée cliniquement significativas à des N'importe laquelle composantes des Produits. AVERTISSEMENTS L'acidose lactique / hepatomegalia severa Avec La esteatosis L'acidose lactique et avec hepatomegalia grave esteatosis, en incluant des cas Fatals, ont été ANNONCES avec l'utilización d'análogos de nucleósidos seuls ou dans la antirretrovirales combinaison, en incluant lamivudina et d'autre. Une majorité de ces cas a été dans les femmes. L'obésité et l'exposición nucleósido prolongée peuvent être des facteurs de risque. La plupart de ces rapports ont des décrit pacientes recevant nucleósidos análogos les pour le Traitement de la infección por VIH, mais il ya eu des rapports d'acidose lactique dans les pacientes recevant lamivudina pour l'hépatite B. La prudencia particulière devrait de ser exercée en administrant EPIVIR ou EPIVIR-HBV a n'importe quel paciente avec les facteurs de risque connus pour la maladie de foie; cependant, les cas ont été aussi dans les ANNONCES pacientes sans facteurs de risque connus. Le Traitement avec ou EPIVIR EPIVIR-HBV devrait être dans suspendu n'importe quel paciente qui développe des conclusiones cliniques ou de laboratoire d'suggestives acidose lactique ou de hepatotoxicidad prononcé (qui peut inclure hepatomegalia y esteatosis même des faute elevaciones de transaminasas carpas). Les Différences Importantes Entre Lamivudina-des Produits contenir, VIH l'Essai d'et le subido de tono Aparición de Résistants VIH Les COMPRIMES d'EPIVIR-HBV et la solución Orale dosis contiennent une inférieure du même ingrédient actif (lamivudina) Que les COMPRIMES d'EPIVIR et la solución Orale, Combivir ® (lamivudina / zidovudina) les COMPRIMES, EPZICOM ® (sulfato de abacavir le et lamivudina) les COMPRIMES et TRIZIVIR ® (abacavir, lamivudina y zidovudina) les COMPRIMES avaient l'habitude de traiter VIH l'infección. La formulación et le dosis de lamivudina dans EPIVIR-HBV ne sont pas pour les appropriés pacientes infectés doublement avec VHB y VIH. Si el premio est une décision verter administrer lamivudina à de tels pacientes, le plus haut indiqué dosis verter VIH La thérapie devrait de ser utilisé dans le cadre d'un régimen de combinaison approprié et des renseignements prescrivants vierten EPIVIR, Combivir, Epzicom ou en consultor devrait TRIZIVIR aussi bien Que vierta EPIVIR-HBV. VIH l'asistencia et l'essai devraient être à tous les offerts pacientes Avant de commencer EPIVIR-HBV et périodiquement pendant le Traitement una causa du risque d'est aparición rapide de résistants con VIH se Et la restricción d'opciones de traitement si EPIVIR-HBV prescrit verter traiter l'hépatite Chronique B dans paciente ONU qui un colgante méconnu ou no soigné VIH l'ou infección por VIH acquiert l'infección le Traitement. Las exacerbaciones de post-Traitement d'hépatite L'Evidence Clinique et de Laboratoire d'exacerbaciones d'hépatite s'est produite après la cesación d'EPIVIR-HBV (ceux-ci ont été essentiellement découverts par le sérum les élévations d'ALT, en plus de la reaparición d'ADN VHB communément observé après le Traitement s'arrêtant; Voir la Tabla 7 verter más de renseignements concernant la fréquence de post-Traitement les élévations d'ALT). Bien Que la plupart des événements aient l'air d'avoir été Limites de soi, les fatalités ont été dans annoncées certains cas. La relación causale a la cesación de traitement lamivudina est desconocida. Les pacientes devraient de ser de Pres Controles tant avec la suite de Clinique qu'avec de laboratoire depuis au moins plusieurs mois après le Traitement s'arrêtant. Il y un L'Evidence insuffisante verter déterminer Si La reiniciación de thérapie cambiar Le Cours d'exacerbaciones de post-Traitement d'hépatite. pancreatitis Pancreatitis Indicar a été dans les pacientes lamivudina recevant, particulièrement dans les pacientes de VIH pédiatrie infectés avec l'exposición préalable nucleósido. PRECAUCIONES General Les pacientes devraient de ser eValues ​​Avant le Traitement commençant avec EPIVIR-HBV par un médecin connu dans la dirección d'hépatite Chronique B. Aparición de mutaciones del VHB associées a la Résistance Dans les Essais cliniques CONTROLES, l'YMDD del VHB-mutante ont été dans les découverts pacientes avec sur - lamivudina La reaparición d'ADN del VHB Un après déclin au-dessous de la limite d'Essai d'hibridación de la solución (Microbiología inicial voir . Resistencia de Médicament). mutaciones ces peuvent de ser découvertes par un essai de recherche et ont été associées a la susceptibilité réduite a lamivudina in vitro. Les lamivudina (traités adulte et de Pédiatrie) avec l'YMDD del VHB-mutante à 52 semaines ONT Montré des réponses de traitement par diminuées pacientes relación aux-lamivudina traités sans évidence de mutaciones YMDD, en incluant des taux inférieurs de seroconversión de HBeAg et Renseignements pour les pacientes Acciones réciproques de médicament grossesse infirmières Meres Utilización de pédiatrie gériatrique Utilización reacciones DÉFAVORABLES adultes SURDOSAGE DOSIS ET ADMINISTRACIÓN adultes Hepatología. diarrhée;